Комбинированные молекулы выборочного протеолиза белка (PROteolysis TArgeting Chimeras, PROTACs) — гетеробифункциональные молекулы, способные проникать через клеточную мембрану, и позволяющие удалять выбранный целевой белок из клетки. Один конец молекулы PROTAC содержит лиганд, способный связываться с интересующим белком, а второй — с субтрат-распознающим белком белкового комплекса E3-лигазы. Сближение белка и E3-лигазы вызывает полиубиквитинирование субстрата с последующей его деградацией клеточной протеасомой, которая распознает убиквитиновую метку.
В методе PROTAC используют лиганды для нескольких типов E3-лигаз. Талидомид — лиганд, способный рекрутировать цереблон убиквитинлигазу (CRBN). VHL Ligand 1 (VH032-NH2, (S, R, S)-AHPC) является синтетическим лигандом для фон Гиппель-Линдау (VHL) куллин RING убиквитинлигазы.
Мы предлагаем билдинг-блоки, содержащие лиганды для убиквитинлигаз и реактивные группы для присоединения молекулы PROTAC к специфическому лиганду целевого белка.
|
VHL Ligand 1, дигидрохлорид |
(S,R,S)-AHPC-PEG2-C2-азид |
|
(S,R,S)-AHPC-амидо-C2-карбоновая кислота |
Талидомид-О-ПЭГ2-амин |
Больше молекул PROTAC можно найти в нашем каталоге.
